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手把手教材(猪病):猪瘟的免疫

2008/7/31 22:27:06   文章来源:原创   作者:钟启平   浏览次数:74904
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关于猪瘟免疫
      目前已完全消灭猪瘟病毒的国家有:美国、英国、澳大利亚、加拿大、法国、冰岛、新西兰、葡萄牙、瑞典和北欧各国等,消灭的方法很简单:
①     停止使用疫苗。
②     准确而快速的诊断。
③     发现感染猪群则全群扑杀,政府进行补贴。
④     严禁从存在猪瘟的国家或地区进口生猪及相关的产品。
     而一些国家不能彻底消灭猪瘟病毒的主要原因是:
①     猪瘟病毒在猪体内的持续性感染;
②     病毒在猪场内的循环感染;
③     致弱毒株的反复出现。
 
一、猪瘟病毒特征
      猪瘟病毒原名叫:猪霍乱病毒(Hog Chlera Virus, HCV),但为了与人的丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)相区分,后来改为经典型猪瘟病毒(Classical Swine Fever Virus ,CSFV)。有的也叫猪烂肠病。     
      病原体是黄病毒科瘟病毒属的猪瘟病毒(HCV),冰箱中保存可存活10个月仍有毒力,冻肉中可生存几个月甚至几年,并能抵抗盐渍和烟熏,在猪肉和猪肉制品中几个月仍然有毒力,但对干燥、脂溶剂和常用的防腐消毒剂抵抗力不强,于粪便中20度可存活6周左右,在2%氢氧化钠和3%来苏尔溶液保能迅速灭活。
①       临床发病特征:高热(稽留热为急性型、驰张热为亚急性或慢性型),全身出现出血病灶(损伤小血管内皮细胞,引起各组织器官和皮肤出血症),纤维素性肺炎(继发巴氏杆菌病),或纤维素性坏死肠炎(继发副伤寒病)、眼结膜潮红、不食或减食、粪便干硬或与拉稀交替、白细胞减少等。
②       临床表现分为:急性型、慢性型和温和型(温和型的叫非典型猪瘟)。发瘟期一般为3-7天。病猪消沉、发高烧、虚弱、食欲不良、神经紧张,在腹部、腋下和大腿内侧会出现红斑状的损伤。大多数猪出现上述病症后不到10天就死亡。在患病猪群中存活下来的猪,肠和肺都有损伤的痕迹。即使感染弱毒猪瘟病毒的猪,也会患慢性猪瘟病。如果母猪在怀孕期感染了猪瘟病毒或接种了活病毒疫苗,就会使胎猪发生变异。
     病变部位:急性发病时,由于猪过早死亡,很难观察到大的病变,但是病期较长时,可以从猪的肾、淋巴节、膀胱、皮肤、脾、喉、肺和大肠中看到病变。在心脏、肝脏、小肠和胃中很少见到病变。小脑和脊髓索神经可能会出血。
  脾脏的病变:50%的脾脏病变会引发猪动脉梗塞。猪动脉梗塞有明显的特征:动脉红色、形状不规则且隆起。脾脏病变会导致   80%的淋巴结整体性病变,淋巴结的病变过程依次为:肿胀、亮红色充血、囊下出血、形成浓黑色的出血块弥漫整个淋巴结。
  皮肤表面的病变:通常会出现一些直径1-15厘米的紫色斑块。
      肾脏的病变:在囊下和肾脏皮层的深处,可见区隔清晰的直径1-5毫米的斑点(外观似火鸡蛋形状)。在有较长发病期的垂死动物中,其消化系统有明显受影响的迹象。患病猪有时也伴有一些扩散的卡他性炎症的症状,但这不是猪霍乱特有的症状。猪霍乱特有的病变是黏膜中产生球型溃疡,在结肠中尤其明显。
③       感染途径:主要经由口鼻接触感染,扁桃体为病毒最早侵害的组织,随着淋巴循环而感染局部淋巴结并进行第二次增殖,继续进入血液循环,造成初期的病毒血症,随着病毒血症的形成,猪瘟病毒在相应的各个组织器官中进行感染与增殖,引起持续性的病毒血症,同时,感染巨噬细胞,并进一步侵害其他免疫系统。
④       一般来说:猪瘟病毒在外界环境中的存活时间不长,如病毒在空的猪舍内存活时间不超过2天,活的保毒猪体才是猪场的主要传染源。
⑤       在暴发猪瘟的猪场,猪瘟病毒可以在暴发猪瘟后的2个月内,从母猪的唾液及血液中分离到猪瘟病毒;2个月后,则不易从母猪分离到猪瘟病毒,但仍然可以从小猪鼻腔和肛门拭子分离到病毒。
 
二、预防猪瘟的疫苗如何使用
     疫苗的免疫效果由以下几点决定:① 疫苗的抗原性;② 真空度;③ 低温运输与冷藏储存;④ 免疫程序;⑤ 免疫剂量;⑥ 接种操作;
      猪瘟疫苗有:① 猪瘟兔化弱毒兔脾淋组织苗,即猪瘟活疫苗(Ⅰ);② 猪瘟兔化弱毒犊牛睾丸细胞苗,即猪瘟活疫苗(Ⅱ)。
     建议不要使用“猪瘟-猪丹毒-猪肺疫”三联苗,不然效果不太好,且必须搞清楚防疫的主要目的是猪瘟,而且丹毒和肺疫都是细菌性疾病,细菌性疾病尽量能不打就不打。
    即用于预防猪瘟的疫苗有猪瘟活疫苗(I)和猪瘟活疫苗(Ⅱ)等,前者简称脾淋薯,后者简称细胞苗,其具体的使用如下:
     1、免疫程序:现在多采用20~25日龄,和60~65日龄两次免疫程序,前者是在断奶前,差不多母奶抗体仍然存在一点时,进行的首免,剂量为4头份,如果是首免是确定在断奶后的则只需要注射3头份,60-65日龄的二免是记忆或加强免疫,一般2头份。另外,对猪瘟单苗的选择也有讲究,最好能选用两个不同的知名品牌的产品,一旦其中一个有问题,还有另外一个支撑着。
      种公猪一年内注射1~2次,即每年春秋各一次,一次4~6头份,母猪配种前空怀期注射细胞苗一次,每次接种量以3~4头份为准。周围有疫情的猪场注射4~6头份,老母猪也不要超过8头份。
注射部位:耳根部,臀部或股部。不要打飞针,注完要按压一下针孔,以防止疫苗外溢。
     2、猪瘟活疫苗(Ⅰ)即脾淋苗的使用方法:
      本品系用猪瘟兔化弱毒株接种家兔或乳兔,收获感染家兔的脾脏及淋巴结或乳兔的肌肉及实质脏器,磨碎加适当稳定剂,经冷冻真空干燥制成。为淡红色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后,可完全溶解。用于预防猪瘟,注射疫苗4天后,即可产生坚强的免疫力。断奶后无母源抗体的仔猪的免疫期,脾淋苗一般可持续18个月,乳兔苗可持续12个月。
    用法用量:①按瓶签注明的头份加生理盐水稀释,大小猪均肌肉或皮下注射1毫升。②在没有猪瘟流行的地区,断奶后无母源抗体的仔猪,育肥猪一生注射一次即可,有疫情威胁时,仔猪可于生后21~30日龄和65日龄左右各注射一次,即育肥猪一生共两次。③断奶前进行首免的仔猪可接种4头份疫苗,以防母源抗体干扰,断奶后进行首免的仔猪则注射3头份即可。
      3、 猪瘟活疫苗(Ⅱ)即细胞苗的使用方法:
      本品系用猪瘟兔化弱毒株接种易感细胞(如犊牛睾丸)培养,收获细胞培养物,加适当稳定剂,经冷冻真空干燥制成。为乳白色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后能迅速溶解。本品用于预防猪瘟,注射疫苗4天后,即可产生免疫力。断奶后无母源抗体的仔猪的免疫期为12个月。用法用量、注意事项等同《猪瘟活疫苗(Ⅰ)》。本品在-15℃以下保存,有效期为18个月。
 
三、使用疫苗中的其他注意事项
      要严格消毒,注射器及针头应洗净,煮沸15分钟以上,不得用同一注射器注射多种疫苗,吸疫苗时,绝不能用已给动物注射过的针头来吸,可用一个灭菌针头,插在瓶塞上不拨出,裹以挤干的酒精棉球,专供吸取疫苗用;吸出的疫苗不得再回注到瓶中,吸疫苗前,应先除去封口的蜡,并用70%酒精棉球擦洗消毒。
      注射后,应该观察15分钟以上,不得离开,如果发现过敏性休克,及时采用肾上腺素、阿托品或地塞米松抢救;如皮下注射阿托品(Atropine)20~40毫克/千克体重;或0.1%肾上腺素溶液1~3亳升。
      不要使用两种或两种以上的疫苗同时注射,尤其是伪狂犬疫苗不能与猪瘟疫苗同时注射,防止免疫干扰;两种病毒疫苗之间最好间隔7天以上分别注射。
      注意免疫注射接种期间,不要使用地塞米松、卡那霉素、四环素、新霉素等免疫抑制性的药物。注射后3天严禁使用利巴韦林等抗病毒药。
      为提高免疫效果,可以口服或肌注亚硒酸钠、维生素E、或左旋咪唑等免疫增强剂,还有免疫肽、干扰素、白细胞介素-4、转移因子等免疫增强剂。
      要注意只给健康猪免疫,不要给发烧猪、减食、呼吸困难、拉稀等病猪注射,可等到治愈后再注射。
       注射部位要选准,不要注射到脂肪层,影响疫苗吸收,要严格消毒,消毒药可以用5%碘酊或70%酒精,棉球干湿度要适中,擦湿即可,不要太湿,防止高浓度的消毒水进入针孔,使部分疫苗失活。
      针头选择:仔猪可用9号针,中猪可用12号针,体重大的公猪和老母猪可以用16号针头。
      不要使用注射用水或凉开水,要使用无菌生理盐水稀释单苗。用注射用水稀释往往造成失败。
      注意检查疫苗是否失真空,是否无破损,是否在有效期内,带有生理盐水的注射器一插入疫苗瓶中,能自动吸水的是正常的,不自动吸水的则失真空了,不能用。
     注意:①疫苗应在8℃以下的冷藏条件下运输。②使用单位收到冷藏包装的冻干疫苗后,如保存环境超过8℃而在25℃以下时,应从接到疫苗时算起,在10天内用完。③使用单位所在地区的气温在25℃以上时,如无冷藏条件,应采用冰瓶领取疫苗,随领随用。④冻干疫苗稀释后,如气温在15℃以下,6小时内用完,如气温在15~27℃,则应在3小时内用完。本品在-15℃以下保存,有效期为12个月;在0~8℃保存为6个月;在-15℃已保存一段时间后,移入0~8℃保存时,其继续保存期应按-15℃所余保存时间减半计算,如在-15℃已保存6个月,在0~8℃则仅能保存3个月。
     不要使用接近保质期的疫苗,这种疫苗是不可靠的。
     取出来和生理盐水稀释时,要注意生理盐水与疫苗温度的平衡,不能相差温度太大,最好先把疫苗拿到冰箱冷藏室内以4~8度预温一段时间,或夏天拿出来在气温下放几分钟,如一晚上,再用温生理盐水稀释。
      坚持做到一针一猪,更换针头。
      用过的废弃疫苗瓶和注射器等应进行消毒和无害化处理,如可将剩下的疫苗倒入3%火碱溶液中或将空瓶深埋,不可随意抛弃。
      疫情严重的猪场可以加大剂量,免疫剂量不足是免疫失败的主要原因。
      有条件的猪场,尽量做母源抗体检测,确定最佳首免日龄,无条件的则采取上面讲的免疫程序。
对于猪瘟病,不注射疫苗是不可能的,但注射疫苗也不是万能的,不能认为注射了疫苗就可以忽视管理工作,防治猪瘟病是一个系统工程,除了要加强消毒工作、搞好疫苗注射外,还得注意饲料发霉、控制蓝耳病病毒、猪圆环病毒等免疫抑制性因素,同时改善猪场微生态环境,做好仔猪保温工作,使用一些有益微生物制剂,照顾猪的一些天性和生理福利(玩耍的天性),尽量让猪能住得舒服和舒畅,减少应激,饲养员多与猪接触,建立条件反射感情。
       同时结合猪瘟抗原检测,坚决淘汰持续性感染、隐性感染或潜伏感染的种猪群,消除引起仔猪先天性感染和免疫耐受的传染源,坚决淘汰抗体水平低的母猪,是净化隐性猪瘟的关键。
       猪瘟病毒导致母猪繁殖障碍(如流产、死胎、木乃伊胎)时,部分存活下来的猪,可能因为胎盘感染了猪瘟病毒,并产生了免疫耐受,这些存活下来的猪可能长期持续性感染,或长期持续性带毒和排毒(将病毒排放到环境中),这部分猪需要隔离饲养或做处理。
 
四、关于母源抗体与猪瘟免疫的关系,以及乳前猪瘟免疫方法的争议
       对于刚出生的动物,由于其本身的免疫机制尚未成熟,主要还是靠母源抗体来保护其健康,母源抗体也就是母体的免疫球蛋白。
        母源抗体通过几下几个机制传递给后代:① 通过胎盘(如人、猴、兔、灵长类和啮齿类);② 通过初乳(如猪、牛、马);③ 以上两种的混合途径(如鼠、犬、猫);④ 禽类通过卵黄将母源抗体传递给雏禽;
       所以,母猪只能通过母乳初乳将免疫球蛋白传递给仔猪,所以,仔猪出生后,如果吃完初乳,则母源抗体进入仔猪体内,在断奶前后的30日龄内,注射猪瘟疫苗存在不能产生有效的免疫效果的可能,据检测,母源抗体的半衰期为10~14天,仔猪20日龄前可以得到母源抗体的有效保护,25日龄后保护力下降,所以,我们建议在20~25日龄这个过滤保护期进行首免,是比较科学的,同时为了防止残留的母源抗体的影响,这次首免需要加大剂量。
       而最近几年,有人提出了“乳前免疫”(也叫超前免疫),即在吃初乳前,出生后1小时内,对乳猪进行猪瘟疫苗免疫,这种做法引起很多争议,其目的是为了避开母源抗体的影响,在吃初乳前就打免疫针,虽然实践中出现了乳前免疫似乎有效的结果,但实际上这可能只是一种免疫耐受的假象。
      免疫耐受(immunologic tolerance)是指免疫活性细胞接触抗原物质后,所表现的一种特异性的无应答反应,即不产生抗体了;免疫耐受这个概念与免疫抑制不同,免疫抑制(如吃了霉变饲料)是指对所有的抗原物质均存在无应答或低应答,不具备抗原特异性,总之,免疫耐受只是针对某种抗原(如猪瘟病毒)无应答,具有特异性。
       一般来说,动物机制在免疫功能上愈不成熟,它对某一特定的抗原产生耐受性也愈容易,如在胚胎期和新生期,淋巴细胞尚未发育成熟,就接触了抗原,那么出生后都可能特异性地抑制对该抗原的反应,即不产生抗体了。在胚胎期就接触抗原,则可能产生先天性持续感染,而仔猪出生后立即注射猪瘟病毒疫苗,特别是大剂量时,很容易诱导免疫耐受,出现类似于先天性的持续性感染,而在免疫耐受的情况下,可能见不到明显的临床症状,即看起来确实没有猪瘟病症状,但实际上已经是隐性感染了,对猪群造成极大危害和风险。
      乳前免疫的所谓理论还有:出生后1小时内注射猪瘟疫苗,过2小时后才吃初乳,认为这2小时内会产生免疫反应,这显然远远不够时间,是不科学的,免疫反应不会在几小时内产生。
      所以,我们认为仔猪出生还应该让其尽快吃上初乳,既然这是数百万年生物进化的抵抗病毒的机制结果,自然有它的道理,新生仔猪由于肠道绒毛等发育还不完善,通透性好,所以,在仔猪出生后的36~48小时内,其肠黏膜对免疫球蛋白IgA都具有通透性,所以,必须在最好三天内吃上初乳,随后,随着仔猪肠内酶活性的增强,免疫球蛋白将被蛋白酶降解,看起来就好象是肠道关闭了对免疫球蛋白的吸收一样,母源抗体的半衰期也只有10~14天,所以,在20~25日龄才进行首免是合理的。
        所以,乳前猪瘟免疫不宜提倡,第一:猪与人不一样,人可以通过胎盘把免疫抗体传给婴儿,而猪不能,猪只能通过初乳将免疫球蛋白传给仔猪,所以必须让仔猪尽快吃初乳,以获得母源抗体保护;第二:延迟哺乳对仔猪有不利影响,具有感染环境中病原体的风险;第三:之前的乳前免疫获得的“好效果”,可能只是免疫耐受的产生的结果,或者说由于是乳前免疫,所以,往往能得到较好的照顾;第四:免疫耐受造成的暂时性的不出现临床症状,恰恰为猪瘟病毒在猪场中的隐性感染,留下了隐患;第五:乳前免疫的难度大,遇到夜间分娩,则困难更大,不便于管理工作,空耗人力物力。
       从长远看,最终停止使用猪瘟病毒是迟早的事情,我国要与国际接轨,必须迟早对猪瘟病毒进行净化处理,这个问题是政府必须仔细考虑的重要问题,包括补贴政策、执行政策。
 
五、猪瘟病的特点、诊断依据、防治方法等:
2、分类
     分为最急性型、急性型、亚急性型、慢性型、温和型、迟发型等六种;
     亚急性型和慢性型常继发巴氏杆菌病(纤维素性肺炎,也叫胸型猪温)、以及继发沙门氏菌感染(纤维素性坏死性肠炎,也叫肠型猪瘟)、其他还有败血型猪瘟、混合型猪瘟。
 
3、流行特点
      不同年龄的猪都有可能感染此病,本病无明显的季节性,但以春秋较为严重,并有高度的传染性,猪群引进外表健康的感染猪是本病暴发的常见原因。
      一般先是有一到几头猪发病,经1周左右,大批猪跟着发病,在新疫区常呈流行性发生,发病率和死亡率均极高,各种抗生素治疗无效。多数猪呈急性经过而死亡,3周后病情趋于稳定,病猪则多呈亚急性或慢性经过,少数慢性病猪在1个月左右恢复(成僵猪)或死亡,流行终止。
 
4、诊断意义特征
      具有诊断意义的病变特征是:全身性出血、纤维素性肺炎和纤维素性肠炎的形成,出血一般呈斑点状,有的点少而散,有的则星罗密布,其中以皮肤、肾脏、淋巴结和脾脏的出血最为常见,且具有诊断意义。
      皮肤的出血多见于颈部、腹部、腹股沟部和四肢内侧,出血最初以小的淡红色充血开始,以后该区域的红色加深,呈现明显的斑点状出血,若病程经过较长,则出血斑点可互相融合成暗红色出血斑,有时在出血的基础上继发坏死,形成黑褐色干涸的小痂。
      皮肤出血处用手压不褪色,这是与猪丹毒的区别。
      其他外在鉴别如:体温升高,达40~41度,亚急性型则体温反复升高和降低。减食或停食。
       粪便先便秘,呈干硬状态或小球状,后腹泻,或便秘和腹泻交替进行。
       之前如果进行了抗生素治疗无效的,也至少说明了这是病毒性疾病(几乎所有抗生素都无效),也是佐证之一。
       对于温和型、迟发型猪瘟,往往这些外观观察是无法诊断的,需要进行实验室检查。
 
5、与其他类似病症的区别
      在临床上,急性猪瘟与急性猪丹毒、最急性猪肺疫、急性副伤寒、弓形体病、猪链球菌病有许多相似之处:
       急性猪丹毒(猪丹毒杆菌)多发生于夏天,发病率和死亡率比猪瘟低,体温虽高,但仍有食欲,皮肤上的红斑用指压会退色,用青霉素治疗有显著效果。
      最急性猪肺疫(巴氏杆菌)多发生于夏天和饲养条件剧变时,发病率和死亡率均低于猪瘟,咽喉部急性肿胀,呼吸困难,口鼻流泡沫,有咳嗽,皮肤发红,或有少数出血点,用头孢噻呋钠、氯霉素、庆大霉素治疗时有较好的效果,而猪瘟用抗生素无效。
     急性副伤寒(沙门氏菌),多见于2~4个月的猪,属于幼畜病,在阴雨连绵季节多发,一般呈散发,也是先便秘后腹泻,有时粪便带血,有结膜炎,胸腹部皮肤呈蓝紫色,可用氟苯尼考等抗生素治疗。
      弓形体病,也有持续的高热,皮肤也有紫斑和出血点,大便干燥等,所以,容易混淆,但弓形体病高度呼吸困难,且磺胺药治疗有效。
     猪链球菌病,也有发烧,也有皮肤出血点,也有便秘或腹泻,但特点是:关节肿胀,淋巴结肿胀,食欲废绝,眼结膜潮红,流泪,流鼻液,,在耳、腹部、四肢末端、后臀部及睾丸呈紫红色,并有出血点,抗生素如头孢哌酮钠等治疗有效。
 
6、猪瘟的治疗方案
      无特效药,只对一些经济价值极高的种猪,才采用高免血清治疗,但高免血清价格极贵,一般不能在常规肥育猪上使用。
      在常规治疗上多采用控制继发性感染上,抗生素(青霉素、氟苯尼考等)磺胺药和解热药、再配合免疫增强药物(如黄芪多糖注射液、干扰素、转移因子、免疫肽等)联合使用。
      如青霉素80万单位,复方氨基比林10毫升,肌注,每日2次,连用三天,有便秘的则使用通便药如大黄等,瘟猪腹泻的可用黄连(配合黄柏,黄苓,连翘)解热去燥,饮水中配合使用黄芪多糖,或肌注干扰素、倍康肽等免疫增强剂。
     主要还是靠猪瘟疫苗预防为主。

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