吕惠序1,杨九强2
（1.烟台市畜牧局，山东烟台264000；2.招远市畜牧局，山东招远265400）
摘要：副猪嗜血杆菌(HPS)引起猪的多发性浆膜炎，包括心包炎、胸膜炎、腹膜炎、关节炎及脑膜炎等，又称革拉泽氏病。临床症状包括发烧、严重呼吸困难、精神沉郁、被毛粗乱、进行性消瘦，部分猪出现关节肿胀、跛行和震颤、共济失调等神经症状，暴发时可引起极高的死亡率。本文就近年来文献报道的副猪嗜血杆菌病在病原学、流行病学、临床症状、剖检变化、临床诊断和防治等方面的研究进展，结合本人的临床实践作简要的综述。
副猪嗜血杆菌病又称革拉泽氏病，是由副猪嗜血杆菌（HPS）引起的一种严重的接触性传染病和全身性疾病。临床上以发烧、咳嗽、严重呼吸困难、发绀、疼痛、被毛粗乱、进行性消瘦，部分猪出现关节肿胀、跛行和中枢神经症状，以及极高的死亡率为特征。
剖检病变主要表现为纤维素性多发性浆膜炎、间质性肺炎、心包炎、胸膜炎、腹膜炎、多发性关节炎和脑膜炎。
此外，HPS还可引起败血症。病猪在未出现典型的浆膜炎时就呈现发绀、皮下水肿和肺水肿以致死亡；在急性感染后可能留下后遗症，即母猪流产、公猪慢性跛行。
随着规模化养猪技术的应用和饲养高度密集化，以及突发呼吸道病综合征等因素，本病危害日益严重，在世界各地广为流传，成为断奶前后仔猪和保育猪头号杀手。特别在有繁殖与呼吸综合征（俗称蓝耳病，PRRS）和圆环病毒2型（PCV2）感染这两种免疫抑制性疾病存在的猪场，本病更容易趁机暴发，且发病很快，确诊和治疗都有困难，死亡率大幅度上升，损失惨重。
如果再与肺炎支原体（MHP），胸膜肺炎放线杆菌（APP）、多杀性巴氏杆菌（Pm）、猪链球菌（SS）等混合感染，便会发生呼吸道病综合征（PRDC）。
副猪嗜血杆菌病是日益严重的PRDC的首要细菌病，目前不少人对它缺乏应有的认识，更多的人则经常将其与胸膜肺炎、链球菌病及猪附红细胞体病混淆而忽视了它的存在，造成不必要的灾难性损失，应引起高度重视，严加防范。
1 病原学
副猪嗜血杆菌是革兰氏阴性菌，属于巴氏杆菌科、嗜血杆菌属。具有多种不同形态，常可见荚膜。
副猪嗜血杆菌为上呼吸道的正常定居菌，是条件性致病菌，也是造成保育猪死亡的最主要病原，可攻击关节面、肠系膜、肺、心和脑；
当环境条件发生变化或与其它病毒或细菌协同作用时可引起严重的全身性疾病，以纤维素性多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎为特征。
目前，我国已确认的副猪嗜血杆菌的血清型有15种，还有12.1%的分离株不能分型。不同血清型致病的发病特点、交叉保护、甚至治疗用药都可能不同。其中以4型和5型最为流行，其次为13、14和12型。不同的血清型致病力差异很大，1、5、10、12、13和14型毒力最强，患病猪归于死亡或处于濒死状态；2、4、8和15型为中等毒力，患病猪死亡率相对较低，但可能出现败血症状，生长迟缓；其它型毒力较低，没有明显临床症状。同一猪场可能同时存在不同菌株。一句话，不同血清型无交叉保护。
一些最新研究报道指出，HPS也可从患有严重胸膜肺炎的肺脏中分离出，因此它也可能是导致此类肺部损伤的原发病原。
2 流行病学
病猪和带菌猪是主要传染源。
主要传播途径是呼吸道。
与病猪接触后，病菌通过鼻汁等分泌物经飞沫直接传播，易引起群发，有时呈地方性流行。
本病只感染猪，可感染2周龄至4月龄的哺乳仔猪、保育仔猪和生长猪，但以断奶后仔猪和保育阶段猪较易发病，尤以5~8周龄猪最易感（因HPS的母源抗体大约在仔猪4~6周龄时降低，不再受母源抗体保护的敏感保育猪很容易与致病菌携带猪接触而发病；
有的早在断奶后1周就开始发病，表明仔猪缺乏母源抗体保护）。一旦暴发，通常以并发感染或混合感染出现，发病率一般15%~30%，严重时死亡率高达50%~60%；幸存者常成僵猪，生长缓慢。
饲养环境恶劣、营养不良、天气突变、密度过大、通风不良、不同日龄猪混养、断奶、转群等各种应激因素常为诱因，导致本病暴发。
本病常与其它病毒和细菌混合感染或者继发感染，单纯性感染较少。猪瘟、支原体肺炎、萎缩性鼻炎、猪伪狂犬病等原发病的流行为本病的继发和混合感染提供了可乘之机。特别是随着圆环病毒病和蓝耳病这两种所谓的“猪的艾滋病”的流行，机体免疫功能下降，本病更易乘机暴发。本病往往是这两种病的影子。临床实践证明，保育舍内暴发蓝耳病后，HPS的存在和继发感染可加剧病情并使临床表现复杂化；HPS是造成10周龄以前仔猪死亡率升高的重要的细菌性致病因子。反过来HPS的严重感染又成为蓝耳病存在的“指示病”。
本病无明显季节性，但冬春寒冷季节多发。
3 临床症状
临床症状取决于炎症损伤的部位、菌株毒力的强弱及感染病菌的数量。临床上本病多继发于其它呼吸系统疾病，如圆环病毒病、蓝耳病、猪支原体肺炎等，其表现不尽相同。
3.1 急性型
发病很快，接触病原菌后几天内就发病。病初未出现典型多发性浆膜炎的急性病例，可引起败血症或急性副猪嗜血杆菌性肺炎。
早期症状包括发烧（40.5℃~42℃），精神沉郁，反应迟钝，不愿行走，采食量下降或不食，并伴有咳嗽或打喷嚏（典型特征是痛性短咳，每次只咳2~3声，与喘气病的连续7声以上的长咳不一样），严重呼吸困难（窘迫），呼吸频率加快（每分钟可达60~80次，甚至100次以上），呈腹式呼吸，有的张口喘；疼痛（可由尖叫推断）；跗、腕关节肿胀，严重的会瘸腿；有的出现颤抖，共济失调，耳尖发紫，眼睑发乌肿胀以及中枢神经系统症状等。
病情严重者随之可能死亡。临死前侧卧或四肢呈划水样。通常发病后2~5 d死亡（通常由败血性休克或内毒素休克所致，在未出现典型多发性浆膜炎时就呈现发绀、皮下水肿及肺水肿，以致死亡）。最急性的个别猪可能不表现任何症状而猝死。耐过急性发病的猪可转为亚急性型或慢性型。
3. 2 亚急性型或慢性型
常由急性型转化而来或由中等毒力毒株引起，主要表现为多发性浆膜炎、关节炎、脑膜炎等。
病猪食欲下降，精神沉郁，发抖，扎堆，咳嗽、呼吸困难，被毛粗乱，进行性消瘦，体表皮肤苍白；行动迟缓僵硬，后肢不协调；四肢无力，不愿站立；关节肿大或跛行。
副猪嗜血杆菌性脑膜炎的症状，除共济失调、步伐蹒跚、头向后仰、四肢呈游泳状以外，笔者还观察到一种特殊表现：病猪喜欢向同一侧躺卧，将它翻过来又很快自动翻回去，可反复数次（可用复方磺胺间甲氧嘧啶配合阿莫西林或氨苄西林分别肌注，效果较好）。慢性型有的可拖之10多天后终因衰竭而死。侥幸未死的极度消瘦或生长缓慢。
总之，咳嗽、呼吸困难、进行性消瘦、关节肿大、跛行、被毛粗乱是主要临床症状。
4 剖检病变
主要特征性病变是单个或多个浆膜面产生浆液性或化脓性纤维蛋白渗出物，表现为心包炎（心包积液，心包内常有干酪样甚至豆腐渣样渗出物，使心外膜与心脏粘连在一起，形成“绒毛心“”；绒毛心”是本病最典型的病理变化，通常出现在病程较长的病例，急性发作或病程较短的病例难以见到此变化）、间质性肺炎、胸膜炎（胸腔有大量淡红色液体及纤维素性渗出物凝块；肺表面覆盖大量纤维素性渗出物并与胸壁粘连，多数为间质性肺炎，部分有对称性肉样变化；肺水肿）、腹腔炎（常表现为化脓性或纤维素性腹膜炎，腹腔积液或内脏器官粘连）、多发性关节炎（跗、腕关节居多，关节肿大，关节腔内有大量浆液性纤维蛋白渗出物）、脑膜炎（脑膜表面出血或充血）等，尤以心包炎和胸膜肺炎的发生率为最高。
病初也可引起败血病变化，在未出现典型多发性浆膜炎时就呈现耳尖、四肢末端皮肤发绀，皮下水肿和肺水肿，出血，淤血，肺间质灰白到血样胶冻样水肿也是本病的主要特征性病变之一，各脏器急性出血性病变，全身淋巴结肿大、呈暗红色，以及心包液、胸腔积液和腹腔积液增多等。
5 诊断与鉴别诊断
根据流行病学、临床症状和病理变化可做出初步诊断，细菌的分离培养往往不能成功，确诊需借助实验室PCR检测和基因组分型。
要将本病与其它败血性细菌感染相区别。能引起败血性感染的细菌有：胸膜肺炎放线杆菌（APP）、猪链球菌（SS）、猪丹毒杆菌、多杀性巴氏杆菌（Pm）、猪霍乱沙门氏菌、败血波氏杆菌（Bb）、埃希氏大肠杆菌等。
3~10周龄猪的支原体多发性浆膜炎和关节炎能出现与HPS感染相似的损伤；同时也要与蓝耳病、圆环病毒病及断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）等病毒性疾病相区别。
主要应与传染性胸膜肺炎相鉴别，两者在发病群体和病理变化上有很大差异。
① 副猪嗜血杆菌病主要发生在仔猪断奶前后和保育阶段，引起的主要病变有心包炎、胸膜炎、腹膜炎、关节炎和脑膜炎，呈多发性；
② 传染性胸膜肺炎主要发生在生长育肥猪，典型病变主要是纤维蛋白性胸膜肺炎并局限于胸腔，肺脏有出血性、坏死性病变。
两者鉴别的可靠依据是PCR技术。
6 治疗
笔者总结了治疗副猪嗜血杆菌病的几条原则和体会。
6.1 治疗应在暴发早期，必须早发现、早确诊、早治疗，越快越好。
要在整个猪群大量发病之前1~2 d就能发现病猪。此病传染性很强，一定要对病猪进行隔离治疗，同时要对整个猪群采取严格的控制措施。
6.2 一旦临床症状已经出现：
1）应立即采用肌注或静注给药的方式，不能采用口服给药。
2）必须应用大剂量的敏感抗菌药物对同栏的所有猪（感染猪和非感染猪）进行治疗，才可能有部分效果，而不仅仅只对那些表现出症状的猪用药。此条经临床实践证明很重要，不然的话，貌似正常的猪，过2~4 d就发病；今天发病治疗1头，第2天2头，第3天3~4头，形成恶性循环，没完没了，治都治不过来，直至全栏覆灭。
3）必须适当加大剂量，至少要按照使用说明书的上限剂量，或再提高25%~50%的用量，以保证有足量药物到达相应组织和病灶。由于发病类型及病情不同，使用剂量有较大差异，准确的剂量通常难以把握，这也是临床治疗效果不佳的重要原因；应在治疗实践中探索，总结出自己的经验方。
4）连续治疗不得少于4~5 d，防止复发。慢性病情酌情增加治疗天数和疗程。
5）要在耳后、颈部、臀部、股部等处多选择几个注射部位，以利药物吸收。注射部位已出现肿胀就不要再注射。
6.3 很多慢性病例都是由于长期不吃食、饥饿衰竭而死，因此，要“3分治7分养”，加强护理。可在饮水中添加电解质多维，口服葡萄糖、黄芪多糖等，增加营养，提高自身恢复能力。
6.4 本病临床治疗非常困难，在发病初期采用下列抗菌药物进行早期治疗
同时要“标本兼治”，病因疗法与对症疗法相结合，酌情配合解热镇痛药、地塞米松、维生素C、排疫肽、猪用转移因子、干扰素以及黄芪多糖、复方柴胡、穿心莲、板蓝根、双黄连、鱼腥草等抗病毒及增强机体免疫力的注射剂等，有一定疗效，但治愈率也仅有60%左右。如果治疗不及时，则疗效欠佳。
（1）头孢噻肟钠，肌注一次量（下同）：60 mg/kg体重，2次/d，连用4~5 d。d表示“天”，以下同。
（2）头孢噻呋钠：5 mg/kg体重，1次/d，连用4~5 d。
（3）庆大霉素注射液：4 mg/kg体重，2次/d，同时配合左氧氟沙星5 mg/kg体重，2次/d（或甲磺酸达氟沙星2.5 mg/kg体重，1次/d），连用4~5 d。
（4）阿莫西林：15 mg/kg体重，2次/d，连用4~5 d，也可选用：氨苄西林/舒巴坦，20 mg/kg体重，2次/d，连用4~5 d；或青霉素G，5×104 IU/kg体重，2~3次/d，连用4~5 d）；或氨苄西林10~20 mg/kg体重，2~3次/d，连用2~3 d。
（5）纽弗罗注射液：20 mg/kg体重，1次/d，连用3~5 d。
（6）氟苯尼考注射液：30 mg/kg体重，2次/d，连用3~5（ d如果按国内厂家使用说明书用量20 mg/kg体重，48 h 1次，连用2次，效果不好）。
（7）复方磺胺间甲氧嘧啶：首次量100 mg/kg体重，维持量50 mg/kg体重，2次/d，连用4~5 d。
（8）其它抗菌药物：如头孢菌素类、氟喹诺酮类、泰妙菌素、四环素类亦可酌情选用。
7 综合防控措施
副猪嗜血杆菌病作为一种新的传染病，其流行与严重程度日益增加，尤其是大型养猪场，应加深对其潜在危害性的认识。由于本病治疗效果不好，要遵循“养重于防，防重于治”的原则，以预防为主，采取综合防控措施。
7.1 加强饲养管理
应查找饲养管理方面存在的突出问题，深刻领会“营养是最好的药物”的理念，给猪创造一个舒适的环境，让猪吃好、喝好、休息好。
7.2 加强生物安全
严格执行各项兽医卫生制度，杜绝外来病原菌，特别要防止引种时引入病原；要按科学的免疫程序做好猪瘟、伪狂犬病、蓝耳病、支原体肺炎等防疫工作；搞好舍内外环境卫生及经常化的隔离、消毒（每周带猪消毒1~2次），防控好圆环病毒病及其它病毒性疾病，消除其它呼吸道病原。
7.3 产房和保育舍应坚持严格的“全进全出”制度要严格分群，避免将不同日龄猪只混养。
7.4 减少各种应激因素
猪舍要保持干燥、通风、密度适中、温度适宜。采取相应措施，将断奶、转群、防疫注射等应激因素减到最小范围，消除诱因。
7.5 疫苗免疫预防
有条件的猪场，最好的办法是从脑分离菌株制作自家灭活疫苗。所谓的自家苗是指从本场发病猪分离致病毒力菌株，经实验室分离培养鉴定，大规模制备、灭活，添加免疫佐剂，并经田间初步试验后供本场使用的疫苗。因为其血清型符合本场实际需要，使用效果较好。
无条件的可选用进口灭活疫苗（西班牙海博莱或勃林格）免疫母猪，初产母猪产前40d首免，产前20 d二免；经产母猪产前30 d免疫1次即可，一般情况下2~3周后产生保护力，母源抗体可保护6~7周龄的仔猪；如果仔猪在8周龄以后发病，则需要在仔猪2~3周龄首免，2~3周后二免，使其产生主动免疫力。
也可选用国产疫苗（武汉科前），母猪接种后可对4周龄仔猪提供保护；再用含有相同血清型的灭活苗接种小猪，使断奶仔猪产生主动免疫力。由于HPS具有明显的地方性特征，血清型多，不同血清型之间无交叉保护力，目前还不可能有一种灭活苗同时对所有的致病株产生交叉保护力，商品疫苗效果有时不确定；也可试用常规的本场的病变组织匀浆制成的自家组织灭活苗。
7.6 在饲粮或饮水中添加药物进行预防，并要科学用药
本病在严重暴发时，使用药物预防可能无效。
因此，应摸清本病在本场的发病规律，在发病前3周提前对整个猪群进行药物预防。有条件的最好能做药敏测验，采用敏感药物，但用药量不可过少，防止产生耐药性，或在全群的饮水中添加阿莫西林或强力霉素。可在日粮中添加下列药物进行预防。
（1）进口纽弗罗或国产氟苯尼考，如“加康”按100 mg/k（g效价）添加，连喂1周后再减至50 mg/kg，再喂1~2周。
（2）泰妙菌素100 mg/kg+阿莫西林250 mg/kg，连喂2周。
（3）头孢噻呋钠50~100 mg/kg+三甲氧苄氨嘧啶（TMP）50~100 mg/kg，连喂1周后剂量减半，再继续喂1~2周。
（4）每吨饲料添加英国伊科“爱乐新”预混料1 000 g或伊科力康（10%氟苯尼考）1 500 g，或“氟奇霉素”800 g，或“加康”500 g+头孢拉定300 g，或替米考星200（ g效价），连用2周。
参考文献:
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